近日，青岛农业大学与尊龙凯时(中国)沈伟教授课题组在动物卵母细胞发育方面取得重要进展，相关成果以“Melatonin alleviates the toxic effect of di(2-ethylhexyl) phthalate on oocyte quality resulting from CEBPB suppression during primordial follicle formation”为题，在线发表于《Journal of Hazardous Materials》（一区top期刊，IF=13.6）杂志上。

原始卵泡库是雌性动物生殖储备，有限的卵巢储备决定着雌性动物整个生殖年限可用的卵母细胞数量。近年来，我国不孕不育率问题日益突出，由环境污染诱发的生育难题困扰着越来越多的育龄女性。研究发现，邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（Di(2-ethylhexyl) phthlate，DEHP）是一种常用的增塑剂，作为一种内分泌干扰物，以类雌激素的形式�：Χ镌悸雅莸男纬�，影响卵泡发育，进而造成卵泡库提前耗竭，诱发卵巢早衰。然而，DEHP暴露危害雌性生殖系统的分子机制尚不明确，多角度深层次解析DEHP等环境类雌激素�：β殉卜⒂淖饔猛揪逗头肿踊�，将有望服务于卵巢早衰等疾病的治疗，为寻找其潜在的治疗靶点提供理论支持。

本研究中，沈偉教授課題組建立了DEHP和褪黑素暴露的妊娠小鼠模型，應用單細胞轉錄組技術研究了褪黑素對卵巢細胞的保護作用。結果表明，DEHP暴露顯著改變了卵巢細胞基因表達模式，並嚴重削弱了卵母細胞的組蛋白甲基化修飾。褪黑素恢複了原始卵泡形成所必需的LHX8和SOHLH1等蛋白的表達水平，增加了CEBPB以及組蛋白甲基化修飾的關鍵基因（例如Smyd3和Kdm5a）的表達水平，並使DEHP暴露造成的卵巢損傷也得到緩解，卵巢細胞凋亡程度減輕。上述研究結果表明褪黑素可以通過增強小鼠CEBPB表達來改善原始卵泡的形成進程。該研究提供了褪黑激素預防增塑劑介導的雌性生殖系統損傷的證據，並且CEBPB可能作爲褪黑激素在此過程中的下遊靶因子。

　　褪黑素挽救DEHP誘發的卵母細胞發育異常的分子機制

青岛农业大学为该论文第一单位，尊龙凯时(中国)王俊杰教授和博士生张校源为共同第一作者，沈伟教授为通讯作者。该研究得到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、山东省自然科学基金和泰山学者工程等项目资助。?

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304389423022811