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科研成果

沈偉課題組發現塑化劑經母體影響後代生殖力的新機制

    2023-01-27 14:10:50           浏览数:0

近日,青岛农业大学生命科学学院沈伟教授课题组在中科院一区、TOP期刊《Clinical and Translational Medicine》(IF=11.492)上发表研究论文“Revealing the effects of maternal Di (2-ethylhexyl) phthalate exposure on the progression of early meiosis in female fetal germ cells at single-cell resolution”,该论文通过单细胞技术揭示了塑化剂邻苯二甲酸酯(DEHP)经母体影响胎儿雌性生殖细胞早期减数分裂进程的分子机制。

工業生産中常使用塑化劑提高塑料的柔韌性,DEHP是最常用的塑化劑之一。由于與塑料成分結合不穩定、易滲出,DEHP已經廣泛分布于我們日常生活環境之中。多項研究報告表明,DEHP可以隨血液循環穿過胎盤屏障,毒害胎兒發育過程。然而,人們對DEHP通過母體影響雌性後代生殖細胞減數分裂進程的機制仍不是十分了解。

 DEHP影響雌性生殖細胞減數分裂發生的單細胞轉錄組分析及染色體損傷檢測

爲深入解析DEHP暴露妊娠母體經胎盤屏障毒害雌性胎兒生殖細胞減數分裂發生的分子機制,沈偉課題組從小鼠懷孕第6.5天開始,每天向懷孕母鼠灌胃40微克/每千克體重的DEHP,然後分離處于生殖細胞減數分裂發生過程不同時間點的胎鼠卵巢,進行單細胞轉錄組分析。通過單細胞測序分析發現,胎鼠雌性生殖細胞的發育軌迹出現了一個絕大多數都是DEHP處理組細胞的異常分支。該研究結果表明,在DEHP誘導下,一部分雌性生殖細胞在減數分裂啓動階段出現發育異常。研究還發現,在DEHP處理後,胎鼠卵巢細胞AMPK被磷酸化,從而激活下遊信號通路清除損傷的線粒體,這可能是DEHP導致生殖細胞線粒體水平下降的原因之一。該研究結果提示,DEHP會通過妊娠期母體接觸來損害胎兒的生殖細胞發育。因此,懷孕期間要謹慎使用塑料制品。

我校硕士研究生燕子回和王璐为该论文并列第一作者,沈伟教授与青岛市农业科學研究院赵爱鸿副研究员为该论文共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、青岛市科技惠民专项和山东省泰山学者建设工程等项目资助。

 

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